Transferência Mitocondrial entre Câncer e Linfócitos T: Dupla Face entre Evasão Imunológica e Terapia

As mitocôndrias, tradicionalmente conhecidas como as “usinas de energia” das células, estão no centro de uma descoberta que vem transformando a compreensão da imunologia tumoral: a transferência intercelular de mitocôndrias. Esse fenômeno desafia a ideia de que cada célula controla apenas suas próprias organelas e mostra que, no microambiente tumoral (TME), há uma troca ativa de mitocôndrias entre células cancerígenas e linfócitos T.

O impacto dessa troca é paradoxal. Por um lado, fortalece tumores e enfraquece a resposta imune; por outro, quando direcionada, pode revitalizar as defesas do organismo e potencializar imunoterapias modernas, como as células CAR-T.

Quando o câncer manipula a transferência: evasão imunológica

As células tumorais são capazes de usar a transferência mitocondrial como uma arma de sabotagem:

• Doam mitocôndrias defeituosas para linfócitos T, levando à disfunção metabólica e ao acúmulo de mutações em mtDNA.

• Sequestram mitocôndrias saudáveis das células T, enriquecendo seu próprio metabolismo e aumentando sua capacidade de proliferação e invasão.

• Induzem exaustão imunológica, caracterizada por menor atividade de fosforilação oxidativa (OXPHOS), fragmentação mitocondrial e expressão de receptores inibitórios como PD-1.

Essa dinâmica é representada na Figura 1A, onde o tumor enfraquece linfócitos T infiltrantes ao mesmo tempo em que se fortalece metabolicamente.

Quando a ciência controla a transferência: revitalização das células T

O mesmo processo que o câncer usa para escapar pode ser redirecionado de forma terapêutica:

• Células-tronco mesenquimais (MSCs) transferem mitocôndrias funcionais a linfócitos T exaustos, restaurando seu potencial energético.

• Essa doação aumenta produção de ATP, melhora a atividade antitumoral e prolonga a sobrevivência das células T.

• Em imunoterapias, como as CAR-T cells, a suplementação mitocondrial mostrou reduzir marcadores de exaustão e aumentar a indução de apoptose em células tumorais.

Esse efeito positivo está ilustrado na Figura 1B, que mostra como a doação mitocondrial terapêutica revitaliza células T e restaura sua ação contra o câncer.

Figura 1. (A) Transferência patológica: células cancerígenas sabotam linfócitos T ao transferirem mitocôndrias defeituosas e sequestrarem organelas funcionais, levando à exaustão imunológica. (B) Transferência terapêutica: células-tronco mesenquimais podem doar mitocôndrias saudáveis a linfócitos T (incluindo CAR-T), restaurando sua bioenergética e fortalecendo a resposta antitumoral.

Como ocorre a transferência mitocondrial

De acordo com Chun et al. (2025), existem três principais mecanismos que permitem a passagem de mitocôndrias entre células no TME:

1. Nanotúbulos de Túnel (TNTs): estruturas de actina que funcionam como “pontes” entre células, permitindo tanto o sequestro de mitocôndrias pelos tumores quanto a doação por MSCs.

2. Vesículas Extracelulares (EVs): vesículas liberadas pelas células tumorais que transportam organelas defeituosas ou mtDNA mutado, causando prejuízo às células T.

3. Contato direto via gap junctions: conexões mediadas por proteínas como Connexina 43, que permitem a passagem de mitocôndrias inteiras entre células vizinhas.

A Figura 2 resume esses mecanismos, destacando a complexidade e a bidirecionalidade desse processo.

Figura 2. Principais rotas de transferência mitocondrial no microambiente tumoral. Nanotúbulos de túnel (TNTs): permitem tanto a doação quanto o sequestro de mitocôndrias. Vesículas extracelulares (EVs): carregam mtDNA mutado e organelas defeituosas, prejudicando linfócitos T. Gap junctions (Cx43): conexões diretas que permitem a passagem de mitocôndrias funcionais de MSCs para células T, com potencial terapêutico.

Conclusão

A transferência mitocondrial representa um verdadeiro campo de batalha invisível no câncer: de um lado, é explorada pelo tumor como mecanismo de evasão; de outro, pode ser manipulada pela ciência como recurso terapêutico.

Com ferramentas como o TMT score e técnicas de visualização avançadas, já é possível rastrear esses eventos e prever prognóstico. O próximo passo é aprimorar o controle desse processo, bloqueando a transferência patológica e promovendo a terapêutica.

Esse fenômeno, como defendem Chun e colaboradores (2025), poderá se tornar um dos pilares das imunoterapias de próxima geração, combinando biologia mitocondrial, engenharia celular e medicina personalizada

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Referências:

CHUN, Soohyun; AN, Jin; KIM, Man S. Mitochondrial Transfer Between Cancer and T Cells: Implications for Immune Evasion. Antioxidants, v. 14, n. 8, p. 1008, 2025.