Impacto da quimioterapia na função ovariana em mulheres com Câncer de Mama

Impacto da quimioterapia na função ovariana em mulheres com Câncer de Mama

O câncer de mama é o tipo de câncer mais comum entre as mulheres em todo o mundo, com mais de 2 milhões de novos casos diagnosticados em 2020. Embora a quimioterapia seja uma ferramenta crucial no tratamento do câncer de mama, ela pode ter efeitos adversos significativos sobre a função ovariana, levando à falência ovariana induzida por quimioterapia (COF). Este texto explora os mecanismos pelos quais a quimioterapia causa danos aos ovários, os agentes quimioterápicos envolvidos e as implicações para a saúde e a fertilidade das pacientes.

O que é a falência ovariana induzida por quimioterapia (COF)?

A COF refere-se à interrupção das funções endócrina e reprodutiva dos ovários após a exposição à quimioterapia. Esta condição é caracterizada pela ausência de menstruação regular em mulheres pré-menopáusicas ou níveis elevados de FSH (hormônio folículo-estimulante) acima de 40 IU/L. A falência ovariana pode resultar em menopausa precoce, afetando significativamente a qualidade de vida e a saúde reprodutiva das pacientes​.

Mecanismos de danos ovarianos

1. Aceleração da maturação dos folículos ovarianos:

• Agentes quimioterápicos podem induzir a apoptose (morte celular programada) de folículos ovarianos maduros, resultando na depressão dos níveis de estrogênio e hormônio antimülleriano. Este feedback negativo nas células gonadotrópicas da hipófise pode acelerar a maturação dos folículos prematuros, que entram em apoptose sob a quimioterapia, levando ao esgotamento gradual dos folículos ovarianos​.

1. Dano direto ao DNA dos folículos quiescentes:

• Agentes quimioterápicos, como os alquilantes e a doxorrubicina, podem causar danos diretos ao DNA dos oócitos dormentes, resultando em quebras de fita dupla no DNA e ativação de vias pró-apoptóticas, levando à apoptose dos folículos afetados​.

1. Disrupção da vascularização ovariana:

• A quimioterapia pode comprometer a funcionalidade da vasculatura ovariana e do estroma, resultando em espasmo vascular local, fibrose do córtex ovariano e inibição da angiogênese (formação de novos vasos sanguíneos), que são essenciais para a saúde dos ovários​​.

Agentes quimioterápicos associados ao risco de falência ovariana

1. Alto Risco:

• Ciclofosfamida

• Ifosfamida

• Busulfano

• Clorambucil

• Melfalana

• Procarbazina

1. Risco Médio:

• Cisplatina

• Carboplatina

• Doxorrubicina (um tipo de antibiótico antraciclínico)

• Paclitaxel (um tipo de taxano)

• Docetaxel (um tipo de taxano)

1. Baixo Risco:

• Vincristina (um tipo de alcaloide da vinca)

• Vinblastina (um tipo de alcaloide da vinca)

• Bleomicina (um tipo de antibiótico antraciclínico)

• Metotrexato (um tipo de antimetabólito)

• 5-Fluorouracil (um tipo de antimetabólito)

• Mercaptopurina (um tipo de antimetabólito)

Manifestações clínicas

Muitas mulheres com menos de 50 anos que recebem quimioterapia adjuvante para o câncer de mama podem experimentar sintomas de menopausa induzida pela quimioterapia. Esses sintomas, como fogachos, sudorese noturna, secura vaginal e atrofia, podem ser mais severos do que aqueles observados na menopausa natural. Estes sintomas têm um impacto significativo na qualidade de vida das sobreviventes de câncer de mama​.

Avaliação da função ovariana

Para distinguir entre COF e falência ovariana prematura (POF), é crucial avaliar a reserva ovariana, que inclui a contagem de folículos antrais e os níveis de hormônio antimülleriano (AMH). A redução dos níveis de AMH é o primeiro sinal de dano ovariano após a quimioterapia, e a contagem de folículos antrais durante a ultrassonografia ovariana representa uma técnica precisa para determinar a reserva ovariana​.

Estratégias de proteção ovariana

1. Análogos de LH-RH:

• Estudos indicam que os análogos de LH-RH podem reduzir a falência ovariana prematura quando administrados concomitantemente com a quimioterapia​​.

1. Armazenamento de Oócitos:

• A preservação de oócitos antes da quimioterapia é uma técnica amplamente utilizada para preservar a fertilidade. Este método envolve a retirada dos oócitos antes do início do tratamento quimioterápico para que não sejam danificados​​.

1. Armazenamento de Tecido Ovariano:

• A remoção e congelamento de tecido ovariano, que pode ser reimplantado posteriormente, é outra estratégia para restaurar o ciclo hormonal e a fertilidade. Esta técnica é ainda experimental, mas mostrou-se promissora em casos limitados​​.

Os danos ovarianos induzidos por quimioterapia representam um desafio significativo para a qualidade de vida e a fertilidade das mulheres com câncer de mama. A compreensão dos mecanismos subjacentes a esses danos e o desenvolvimento de estratégias eficazes de proteção ovariana são cruciais para melhorar os cuidados e o prognóstico dessas pacientes. O estudo contínuo desses mecanismos e a implementação de intervenções eficazes são essenciais para mitigar os efeitos adversos da quimioterapia na função ovariana​​.

Lembre-se, sempre consulte um profissional de saúde especializado para orientações personalizadas. Com a natureza como aliada, estamos trilhando um caminho rumo ao bem-estar e ao restabelecimento da saúde! 🌱✨

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Referências:

ABUTALEB, Fouad M. et al. (2024). Mechanisms of chemotherapy-induced ovarian damage in Breast Cancer Patients. African Journal of Biological Sciences, 6(2), 1504-1513.